Хайди Стивенсон (Великобритания)

Стивенсон Хайди

Современное состояние исследований алюминиевого адъюванта

gaia-health.com, 26 марта 2013 г.

Перевод Зои Дымент (Минск)
Хайди Стивенсон (1950—2014) — английский гомеопат, практиковавшая в Фолкерке (Шотландия). Основала и вела веб-сайт Gaia Health, посвященный проблемам медицины и политике в области здравоохранения.

Оригинал по адресу http://web.archive.org/web/20130908174528/http://gaia-health.com/gaia-blog/2013-03-26/current-status-of-aluminum-adjuvant-research-focus-on-autism/ и http://web.archive.org/web/20130908174528/http://gaia-health.com/gaia-blog/2013-03-26/current-status-of-aluminum-adjuvant-research/

Это второй отчет с конференции в Киле. Алюминий используется в качестве адъюванта во многих вакцинах, несмотря на то, что он широко известен как нейротоксин. Д-р Кристофер Шоу провел исследования последствий применения этого адъюванта и показал, что алюминиевый адъювант преодолевает гематоэнцефалический барьер, в значительной степени связан с аутизмом, а также продемонстрировал его негативное влияние на лабораторных животных. Удовлетворяют ли эти результаты требованиям стандарта установления причинно-следственных связей?

Ежегодная конференция в Киле по алюминию отличается тем, что на ней в основном собираются ученые, которых интересуют научные исследования, а не деньги. Они вызывают у меня постоянное восхищение, и я надеюсь, что по мере публикации статей, освещающих эту конференцию, вы также станете восхищаться этими людьми. За особую честь я почитаю встречи с Кристофером Шоу, который является одним из двух лидеров в изучении алюминия, используемого в качестве вакцинного адъюванта, наряду с Роменом Герарди, который также присутствовал в Киле и чьих работ мы также коснемся.

Шоу сообщил о последних исследованиях его лаборатории, группы по исследованию динамики нейронной активности. Эти исследования показали, что мыши, которые получили больше алюминия в составе вакцинного адъюванта посредством прививок, проведенных в соответствии с действующим календарем прививок, страдают от вредных неврологических последствий. Он представил резюме к последнему проекту1 и инициировал обсуждение результатов работы его лаборатории и других исследователей, обосновавших огромный вред алюминиевых адъювантов.

Используя слайды, Шоу начал с того, что категорически заявил:

Введение алюминия с вакцинами новорожденным мышам связано с долгосрочными неврологическими побочными эффектами.

Обратите внимание, что обезопаситься от этих неблагоприятных последствий невозможно. Шоу категорически утверждает, что алюминий в вакцинах связан с серьезным вредом для мышат, и далее в своем выступлении он документально подтверждал это. Он осветил следующие вопросы:

  • Алюминий как нейротоксин
  • Алюминий в составе адъюванта в вакцинах
  • Данные in vivo
  • Алюминий в вакцинах и расстройства аутистического спектра (PAC)
  • Добавление алюминия в детские вакцины
  • Куда мы движемся?

Алюминий как нейротоксин

Алюминий известен как нейротоксин уже свыше века. Еще в 1911 году д-р Вильям Гиз писал:

Эти исследования убедили меня, что употребление в пищу алюминия или любого соединения алюминия является опасной практикой. Тот факт, что ионы алюминия очень токсичны, хорошо известен. Доказано, что пища, содержащая алюминий, добавляет растворимые соединения алюминия к желудочному соку (и содержимому желудка). То, что такой растворимый алюминий частично поглощается и переносится кровью во все части тела, больше не вызывает сомнения. То, что организм может "вынести" такое лечение, не испытывая вредных последствий, показано не было. Полагаем, что факты в этой статье подтвердят мое убеждение, что алюминий должны быть исключены из пищи2.

Давно известно, что алюминий, содержащийся в пище, токсичен. Соответственно, не будет преувеличением предположить, что он должен быть токсичен и при инъекции, и очень возможно, что даже более токсичен.

Известно, что алюминий связан с:

  • Ухудшением памяти, познавательных способностей и психомоторного регулирования
  • Ухудшением нейротрансмиссии и синаптической активности
  • Нарушением гематоэнцефалического барьера
  • Действием в качестве прооксиданта
  • Активацией микроглии и воспаление мозга (микроглия — тип нервных клеток, которые образуют первичную иммунную систему в мозге)
  • Подавлением метаболизма глюкозы в мозге.
  • Нарушением транскрипции (транскрипция — начальный шаг в создании передающей инструкции от ДНК к другим частям клетки)
  • Повреждениями аксона (аксон — короткий неветвящийся отросток нейрона)
  • Амилоидозом (амилоидоз — группа нарушений, характеризуемых превращением растворимых белков в нерастворимые и их отложением в межклеточных пространствах)
  • Возможным запуском аутоиммунных реакций.

Люди подвергаются воздействию алюминия самыми разными способами, в том числе через лекарства, вакцины, пищевые продукты, воду, косметику, товары для здоровья и результаты производственной деятельности. Внешнее воздействие алюминия в современном мире повсеместно.

Алюминий в качестве адъюванта в вакцинах

Первое журнальное упоминание об алюминии как вакцинном адъюванте встречается в статье "Антигенное значение анатоксина, осаждаемого калиевыми квасцами"в "Журнале патологии и бактериологии", в 1926 году, . Теперь он лицензирован для примерно двух третей обычных детских вакцин, многие из которых назначаются многократно:

Алюминиевый адъювант
Прививка
Торговая марка
Производитель
Количество на дозу (мкг)
Гидроксид Al
DTaP
Инфанрикс
Глаксо Смит Кляйн
625
HepA
Хаврикс
Глаксо Смит Кляйн
250
HepВ
Энджерикс В
Глаксо Смит Кляйн
250
Hib
Педвакс Хиб
Мерк & Ко
225
Антракс
Биотракс
Биопорт Копро
600
Фосфат Al
PCV
Превнар
Вайет
125
МenC
Менингитек
Вайет
125
Сульфат Al
HepB
Рекомбивакс
Мерк & Ко
500

Шоу сделал обзор ряда исследований по различным аспектам использования алюминия в качестве вакцинного адъюванта. Они перечислены в списке литературных источников ниже. Он и его команда наглядно продемонстрировали, что у молодых зрелых самцов мышей в возрасте 1–3 месяцев, получивших инъекцию алюминиевого адъюванта в дозах, сопоставимых с дозами, назначаемыми детям, возникли неврологические нарушения.

Данные in vivo

Неврологические испытания, проведенные на молодых зрелых самцах лабораторных мышей посредством введения алюминиевых адъювантов в количествах, эквивалентных получаемых людьми при прививках, продемонстрировали значительное снижение неврологических функций. В одном эксперименте мышам вводили алюминиевый адъювант, сквален, комбинацию алюминиевого адъюванта и сквалена или контрольный физиологический раствор. Результаты показаны на графиках.

Image

На первом графике вы можете увидеть результаты использования висячей сетки. В этом эксперименте мышей подвешивали вниз головой, и они должны были держаться за проволочную сетку. Измерялось время, когда они уже не в состоянии были держаться и срывались. Обратите внимание, что все три адъюванта оказывали определенное воздействие на их способность держаться за сетку, и что мыши, которым вводили один алюминиевый адъювант, меньше всего могли продержаться на сетке.

На втором графике представлены результаты тестирования в условиях открытого поля. В этом испытании молодые зрелые самцы мышей оцениваются по тому, сколько времени они готовы провести на открытом пространстве, по сравнению с кажущимся безопасным закрытым. Как и в испытании с проволочной висячей сеткой, видно, что есть существенное различие у мышей, получавших адъювант, и что мыши, получившие алюминиевый адъювант, являются наименее предприимчивыми.

Наконец, на третьем графике представлены результаты теста в водном лабиринте. Это испытание служит проверкой того, сколько ошибок делает мышь, учась выбираться из лабиринта. Это испытание памяти. Мышей помещали в лабиринт несколько раз, и, как можно видеть, после введения алюминиевого адъюванта они делали значительно больше ошибок.

Простой график ниже демонстрирует различие в количестве времени, потребовавшемся для выхода из лабиринта.

Image

Перед инъекцией в первый день среднее время выхода из лабиринта было одинаковым. Однако, как видно на графике, после инъекции алюминия память мышей значительно повреждалась. Несмотря на то, что они уже однажды проходили через лабиринт, во второй раз, после инъекции, им потребовалось больше времени.

Тест с маркировкой морином использовался для обнаружения присутствия алюминия в спинном мозге испытуемых мышей.

Image

Image

Результат этого теста, показанный выше, ясно показывает, что алюминий входит в спинной мозг в поясничной области. На фотографии А не видно никаких следов алюминия в контрольной группе. Ярко-зеленые пятна на фотографии B показывают присутствие алюминия у мышей, его получивших. Эти же результаты показаны на графике. На нем также показаны результаты мышей, получивших инъекцию сквалена и комбинированную инъекцию сквалена и алюминия.

Воспаление

Накопление в организме алюминия, полученного в результате прививок вакцинами с алюминиевым адъювантом, само по себе не означает, что существует проблема. Однако, если имеется воспаление, есть основания для беспокойства. У мышей в данном эксперименте в результате введения алюминиевого адъюванта возникали различные признаки воспаления в различных отделах спинного мозга.

***

В центре внимания данной статьи о конференции в Киле — состояние научных исследований алюминиевых адъювантов в связи с расстройствами аутистического спектра. Результаты убедительны. Вопрос: отвечают ли они научному стандарту подтверждения причинно-следственной связи?

Далее в своем выступлении д-р Шоу сделал акцент на аутизме и состоянии исследований алюминиевых адъювантов, а также связи этих адъювантов с аутизмом и другими неврологическими расстройствами.

Алюминий в вакцинах и расстройства аутистического спектра (PAC)

Шоу сообщил, что аутизм является тяжелым состоянием, которое включает "нарушение функций речи, социальных взаимодействий и системных иммунных реакций". В 1990-х годах произошел резкий рост заболеваемости аутизмом. Предполагают, что это могло произойти из-за генетических изменений, смены диагностических критериев, большей общей осведомленности, роста населения, токсинов и взаимодействия генов с токсинами, а также других менее известных причин.

Распространенность PAC после 1990 года наглядно демонстрирует следующий график.

Image

На рисунке ниже показано количество алюминия (Al), полученного с прививками детьми в течение первых шести месяцев жизни.

Image

В исследовании, проведенном в 2011 году, Шоу и его группа зафиксировали исключительно сильную корреляцию между воздействием алюминиевых адъювантов и числом случаев PAC. Они провели статистический анализ данных с вычислением коэффициентов корреляции по Пирсону, результаты которого представлены на следующем графике.

Image

Расчеты были проведены трижды для малого, среднего и высокого воздействия Al из вакцин. Каждая точка на графике представляет число случаев PAC, зарегистрированных в этом году. Три прямые наклонные линии на графике, соответствующие линейным трендам в каждом из трех случаев, круто поднимаются вверх, что говорит о исключительно высоком коэффициенте корреляции по Пирсону — 0,92, что свидетельствует о тесной связи между количеством Al в вакцинах и PAC.

В результате анализа данных, полученных в ходе этого исследования, также установлено, что:

  • Воздействие алюминиевого адъюванта коррелирует с возрастом воздействия
  • Страны, в календарях прививок которых присутствует больше прививок с алюминиевым адъювантом, показывают больший рост PAC
  • В США, Великобритании и Канаде самые высокие уровни PAC среди так называемых западных стран, в то время как заболеваемость ниже в северных странах
  • Выполняются восемь из девяти критериев Хилла.

Критерии Хилла — это группа вопросов, на которые должен быть дан положительный ответ, после чего можно утверждать о существовании причинно-следственной связи с болезнью. Вот они:

  • Сила данных
  • Согласованность данных
  • Биологическая правдоподобность. Есть ли разумное объяснение того, как потенциальные причины вызывают болезнь
  • Временнáя зависимость, о которой говорит коэффициент корреляции Пирсона
  • Биологический градиент. Вызывает ли большее воздействие более тяжелую болезнь?
  • Последовательность. Вызывает ли потенциальная причина другие, родственные биологические эффекты?
  • Экспериментальные свидетельства
  • Аналогия с подобными свидетельствами
  • Специфичность. Этот критерий не обязательно выполняется при PAC, потому что эта болезнь может иметь несколько причинных факторов.

Вы можете узнать больше об этом исследовании и проведенном анализе, а также критериях Хилла, здесь.

Исследования алюминиевых адъювантов на животных

Прежде чем говорить о воздействии алюминиевых адъювантов из вакцин на животных, Шоу высказал некоторые предостережения:

  • Соединения алюминия, используемые в экспериментах на животных, могут отличаться от состава торговых вакцин
  • Различные алюминиевые адъюванты могут вызывать различные последствия
  • Проблематично сопоставление возраста мышей и человека
  • Можно выполнить множество различных поведенческих исследований.

Тем не менее, исследования на животных предоставили значимые данные, которые показывают связь алюминиевых адъювантов с PAC. Следующие графики демонстрируют результаты эксперимента, в котором изучали поведение самцов и самок мышей после инъекции алюминиевого адъюванта. Этих мышей не разводили специально, поэтому их поведение скорее всего различалось. Это помогает сделать более обоснованное сравнение поведения человека и животных.

Поведенческие эффекты

На графиках ниже отражены наиболее точно результаты экспериментов, выполненных на мышах, которым вводили адъюванты (или плацебо) в возрасте, соответствующему человеческому возрасту от рождения до шести лет. "Низкий Al" относится к количеству алюминия в календарях прививок cкандинавских стран. "Высокий Al" относится к количеству алюминия в календарях прививок США и Великобритании.

Первые два графика относятся к экспериментам со световыми коробами (лайтбоксами), в которых мыши могли перемещаться в темные или светлые области. Результаты самцов показаны слева, а самок — справа.

Image

На графиках отчетливо видно, что поведение мышей изменяется после инъекции Al и что реакции самцов и самок отличаются.

На графике слева видно, что самцы как правило более склонны к исследованию вначале, после инъекции низкой дозы (2-я неделя), но потом теряют эту черту (3-я неделя). Высокие дозы Al, тем не менее, немедленно приводят к менее исследовательскому поведению, и оно продолжает ухудшаться. Самки теряют исследовательский интерес как при низких, так и при высоких дозах.

Когда вместо случаев появления в светлой области учитывается время, проведенное в светлой области, мы видим аналогичную картину.

Image

Таким образом, самцы не только появляются чаще в светлых областях, но имеют бóльшую склонность оставаться там.

Когда животных помещали в клетку, в которой возможна свобода передвижения, самцы продемонстрировали чаще подъем и переход из казалось бы более безопасных мест на более открытые. Инъекции алюминиевого адъюванта вызывали значительное изменение в поведении, с прежними различиями между самцами и самками, о чем свидетельствуют следующие два графика.

Image

Вертикальная стойка свидетельствуют об исследовательском поведении мыши. Инъекция алюминиевого адъюванта вызывает значительное изменение частоты таких подъемов, при этом также отмечается различие между самцами и самками. На графике видно, что на 1-й и 2-й неделе самцы, получившие низкие дозы Al, демонстрируют меньшую склонность к подъему на задние лапы, чем в контрольной группе, но эта тенденция полностью изменяется на 3-й неделе. Однако высокие дозы Al приводят к драматическому уменьшению числа вертикальных стоек. Реакция самок как правило мягче.

Image

По оси "Число визитов в центральную область" на графике отмечалось появление мышей в открытой области клетки. Ясно, что высокие дозы Al почти полностью покончили с такими посещениями мышей-самцов, получивших высокие дозы алюминия. У самок история совершенно иная. При низких дозах Al число их посещений центральной области резко возросло на 1-й и 2-й неделе, но затем резко снизилось на 3-й неделе. Однако их поведение не сильно отличается от поведения самок, получивших высокие дозы алюминия.

Физиологические изменения

Следующий график показывает влияние инъекции алюминия на вес мыши (обратите внимание, что масштабы графиков разные, так как самцы мышей обычно крупнее самок).

Image

Вероятно, что как самки, так и самцы, получавшие инъекции низких доз алюминия, в конечном итоге имеют меньший вес и остаются такими. Однако инъекции высоких доз производят противоположный эффект, вес резко увеличивается, причем у обоих полов.

Д-р Шоу также указал на иммуногистологические исследования, показывающие, что алюминий воздействует на биологию животных. Доказано, что в микроглии активируется белок IBA-1, что указывает на повреждение нервов. В головном мозге, в области гиппокампа, были обнаружены Т-клетки, помеченные антителами CD3, что указывает на воспалительную, возможно аутоиммунную реакцию, активированную алюминием.

Увеличение GFAP (глиальный фибриллярный кислый белок) указывает на нервные процессы, которые приводят к нейродегенерации. Алюминиевые адъюванты, как было показано, связаны с этим процессом.

Выводы

Д-р Шоу отметил, что:

  • Алюминий токсичен для живых животных
  • Алюминий в вакцинах коррелирует с PAC в "экологическом" исследовании. Результаты анализа взаимосвязи статистически значимы и удовлетворяют всем критериям Хилла, кроме одного
  • Исследование мышей, получивших алюминий в количестве, эквивалентном получаемому из вакцин в соответствии с текущим календарем детских прививок, позволяет предположить, что воздействие алюминия зависит от дозы
  • Гистологические изменения включают нейровоспалительные реакции, как самцов мышей, так и самок
  • Некоторые из этих реакций могут быть вызваны аутоиммунным ответом. Следовательно, они могут быть частью ASIA (синдром повышенной предрасположенности к аутоиммунному воспалению), связанному с адъювантами.

Куда двигаться дальше?

Группа по исследованию динамики нейронной активности д-ра Шоу сотрудничает с лабораторией Герарди во Франции. Сотрудники Герарди изучают вопросы воздействия различных соединений алюминия, пути их доступа к частям тела, возрастные эффекты, разнообразие воздействий и другие, связанные с данной темой, вопросы. К ним относятся:

  • Лонгитюдные исследования (лонгитюдные, или продольные, исследования — наблюдения за отдельными людьми или группами на протяжении определенного периода времени. — прим. перев.)
  • Идентификация предрасположенности генов и одиночных нуклеотидных полиморфизмов (SNP — небольшие участки ДНК). Следует отметить, что д-р Шоу не предполагает, что есть генетическая причина аутизма, поскольку на самом деле такое предположение смехотворно. Исследование, которое он рекомендует провести, — изучение генетических изменений, связанных с алюминиевыми адъювантами
    • Следует изучить воздействие на гены токсина
  • Должна быть исследована синергия между токсинами. Например, ртуть связана с аутизмом. Как при этом влияет, если влияет, взаимодействие между ртутью и алюминием? Это взаимодействие облегчает, ухудшает или изменяет воздействие на человека?
  • Исследование потенциальных воздействий на последующие поколения эпигенетических изменений, то есть наследуемых изменений в генах, которые вызываются механизмами, отличными от изменения последовательности ДНК.

Д-р Шоу также предлагает:

  • Исследования с применением методов визуализации на людях для выяснения, как перемещается алюминий и насколько он задерживается в центральной нервной системе
  • Исследования по устранению алюминия из центральной нервной системы.

Очевидно, что научный подход изучения причинно-следственных связей не полностью реализован в изучении воздействия алюминия из вакцин. Д-р Шоу высказался об этом вполне определенно. Тем не менее, мои наблюдения за реакцией на его выступление других ученых в зале были информативными. Его не расспрашивали об обоснованности исследования и не критиковали недостатки исследований. Все сосредоточились на вопросе, как заменить алюминий в вакцинах.

Большинство ученых на конференции в Киле выступают за прививки, некоторые даже яростно. Позже я обсуждала вопрос о прививках в целом с несколькими учеными, которые спрашивали д-ра Шоу об альтернативах, но они явно выступают за прививки. Тем не менее, они были впечатлены его свидетельствами и, казалось, они считают, что следует обсуждать удаление алюминия из вакцин. Ясно, что они считали его доказательства достаточно сильными и были заинтересованы в переходе от обсуждения существования рисков к конкретному вопросу о замене алюминия.

Возникает вопрос, в какой момент вы решили, что доказательства достаточно убедительны и следует поддерживать устранение алюминия из вакцин? Неужели мы действительно должны обладать абсолютными доказательствами, прежде чем устранить нечто, что известно как вредное в целом; что, как ясно показывают эпидемиологические данные, связано с повреждениями, и для чего показаны пути причинения вреда? Все эти факторы, как было показано, истинны для алюминиевого адъюванта. В какой момент свидетельство становится достаточно убедительным?

Источник

1Доклад "Administration of aluminium in vaccine-relevant exposures in neonatal mice is associated with long-term adverse neurological outcomes" в сборнике резюме конференции, стр. 61.

Шоу в своем выступлении сослался на следующие публикациии:


2Some Objections to the Use of Alum Baking Powder JAMA; William J. Gies, Ph.D; doi:10.1001/jama.1911.04260090038015
Aluminum Vaccine Adjuvants: Are They Safe? Journal of Inorganic Biochemisty; L. Tomljenovic and C.A. Shaw; doi:10.1016/j.jinorgbio.2009.05.019.
Aluminum hydroxide injections lead to motor deficits and motor neuron degeneration Journal of Inorganic Biochemisty; Christopher A. Shaw and Michael S. Petrik; 10.1016/j.jinorgbio.2009.05.019
Aluminum Adjuvant Linked to Gulf War Illness Induces Motor Neuron Death in Mice Neuromolecular Medicine. 2007; 9(1):83-100; Petrik MS, Wong MC, Tabata RC, Garry RF, Shaw CA.
Aluminum-based adjuvants should not be used as placebos in clinical trials Vaccine; Exley, C; doi: 10.1016/j.vaccine.2011.08.062
A role for the body burden of aluminium in vaccine-associated macrophagic myofasciitis and chronic fatigue syndrome Medical Hypotheses; Exley C, Swarbrick L, Gherardi RK, Authier FJ; doi: 10.1016/j.mehy
‘ASIA’ —Autoimmune/inflammatory syndrome induced by adjuvants Journal of Autoimmunity; Shoenfeld Y, Agmon-Levin N.; doi: 10.1016/j.jaut.2010.07.003
Long-term persistence of vaccine-derived aluminum hydroxide is associated with chronic cognitive dysfunction Journal of Inorganic Biochemistry; Couette M, Boisse MF, Maison P, Brugieres P, Cesaro P, Chevalier X, Gherardi RK, Bachoud-Levi AC, Authier FJ; doi: 10.1016/j.jinorgbio.2009.08.005
Do aluminum vaccine adjuvants contribute to the rising prevalence of autism? Journal of Inorganic Biochemistry; Lucija Tomljenovic and Christopher A. Shaw; doi:10.1016/j.jinorgbio.2011.08.008
Empirical Data Confirm Autism Symptoms Linked to Aluminum and Acetaminophen Exposure Journal of Inorganic Biochemistry; Stephanie Seneff, Robert M. Davidson, and Jingjing Liu; doi:10.3390/e14112227
Mechanisms of aluminum adjuvant toxicity and autoimmunity in pediatric populations Journal of Inorganic Biology; Tomljenovic, L, Shaw, CA; doi: 10.1177/0961203311430221

©2011 Gaia Health. All rights reserved.

Другие публикации о токсичности алюминия